3R-Project 12-88

DNA-Replikationssystem zur tierfreien Wirkungs- und Toxizitäts-Testung

Neftel K.
Ziegler Spital, Bern

Duration: 3 years End of the Project: 1991

Background and Aim
Das Projekt strebte den Ersatz und die Verbesserung von Tierversuchen durch kombinierten Einsatz von Zellkulturen mit einem in vitro DNA - Replikationssystem an. Die bisherige mehrjährige Erfahrung zeigt, dass dies für die Untersuchung sowohl von pharmakologischen Wirkungen als auch von toxikologischen Problemen möglich ist. Die Arbeiten sollen in tierfreien Versuchen:
1. eine neu entdeckte Toxizität der Betalactam-Antibiotika abklären;
2. die damit zusammenhängende Schutzwirkung der Cephalosporine gegen die Knollenblätterpilzvergiftung genauer definieren und
3. die Anwendung der eigenen in vitro Systeme auf die präklinische Testung von potentiellen Anti - HIV - Substanzen ausdehnen.
Das Endziel der gesamten Tätigkeit im beschriebenen Bereich ist die Abklärung der Einsatzmöglichkeiten der eigenen kombinierten in vitro Systeme (Zellkulturen und in vitro DNA - Replikation) zur präklinischen, tierfreien Testung verschiedener pharmakologischer Substanzklassen.

Method and Results
In der Validierungsstudie konnte gezeigt werden, dass sich der kombinierte Einsatz von Zellkulturen und von molekularbiologischen Methoden zur präklinischen Prüfung der Wirkung und der Toxizität von neuen Betalaktam-Antibiotika und Anti-HIV-Substanzen eignet. Er dürfte somit zur Reduktion des Tiereinsatzes im Bereich der Entwicklung dieser Substanzen führen.

References
1. Neftel K, Hafkemeyer P, Cottagnoud P, Eich G, Hübscher U: Symposium: 50 years of penicillin application, Springer 1991, Berlin - Heidelberg.
2. Nucleic Acids Research 19, 15: 4059-4065, 1991